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大鼠肝微粒體可催化藥物的氧化過程

更新時間:2021-04-27點擊次數:1951
  大鼠肝微粒體是體外研究一個化合物的代謝(酶抑制,清除率和代謝鑒定)以及藥物-藥物相互作用的主要工具,通常根據特定細胞色素酶的活性水平來選擇微粒體,細胞微粒體來源于肝臟內質網膜的亞細胞組分,對肝細胞微粒體活性進行考察,然后于凍存管包裝,-80°C保存,干冰運輸。
  微粒體進行藥物體外代謝研究具有制備方便容易、重現性好、酶混合體易保存和孵育條件易優化,亞酶底物、抑制劑和靈敏有效等優點。體外研究是指代謝穩定性、誘導和抑制、代謝途徑研究、代謝產物鑒定等項目,涉及的動物有大鼠、小鼠、兔、狗等。
  肝微粒體實質上由內質網碎片和核糖核酸顆粒組成,內含多種與過氧化氫有關的酶系,又稱過氧小體,內含膽固醇合成酶系,類固醇,膽紅素和藥物結合酶系,以及與藥物代謝有關的酶系,可使脂溶性藥物代謝成水溶性藥物,經腎臟排泄,受到損害時,藥物代謝發生障礙,藥物作用時間延長。肝微粒體酶主要存在于肝細胞內質網中,是一個酶系統,可催化數百種藥物的氧化過程,又名單加氧酶,微粒體內還存在水解酶及葡萄糖醛酸轉移酶。
  大鼠肝微粒體的細胞色素酶系是促進藥物生物轉化的主要酶系統,故又簡稱肝藥酶,肝藥酶可催化數百種藥物的氧化過程,又名單加氧酶。微粒體內還存在水解酶及葡萄糖醛酸轉移酶。該酶系統活性有限,在藥物間容易發生競爭性抑制,它又不穩定,個體差異大,且易受藥物的誘導或抑制。肝細胞因其具有細胞代謝功能,可以做微粒體代謝的補充,但是在做需要*細胞生理功能的試驗(如誘導,轉運體等)時需要選擇肝細胞作為研究工具,是微粒體所不能替代的。
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