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大鼠肝微粒體具有安全便捷的優(yōu)點

更新時間:2020-03-24點擊次數(shù):1944
   大鼠肝微粒體是肝、腸、腎等器官經(jīng)過差速離心制備的亞細胞成分,是細胞器內(nèi)質(zhì)網(wǎng)一部分,該部分表達有種類多樣的蛋白質(zhì)。特別是肝微粒體,具有完整的I相代謝酶(如細胞色素P450、黃素單加氧酶、單胺氧化酶等),II相代謝酶(如葡萄糖醛酸轉移酶,硫酸基轉移酶)、酯酶等。肝微粒體能體現(xiàn)絕大部分人體內(nèi)藥物代謝的情況,是FDA指導原則的預測人體內(nèi)代謝及抑制試驗的研究工具。
   肝微粒體和細胞漿定制服務具有以下優(yōu)勢:
   一、具有多年肝S9、肝微粒體和細胞漿分離提純經(jīng)驗,技術路線成熟可靠;
   二、定制服務周期短:正常情況下,一般僅需2-3周時間;
   三、嚴格的質(zhì)量檢測:提供的肝S9、肝微粒體和細胞漿均經(jīng)過嚴格的質(zhì)量檢測和結果分析,并列出詳細的實驗步驟;
   生物大分子藥物分子量大、結構復雜,與小分子藥物相比具有*和復雜的PK特征,如存在靶受體介導的消除和FcRn 轉胞吞等,它們的體外代謝研究也不同。對于大分子藥物來說,其一般不經(jīng)酶代謝,體內(nèi)消除途徑主要有腎小球濾過、酶水解、受體介導的胞吞消除和抗藥物抗體介導的消除。
   肝臟是藥物的主要代謝器官,富含參與藥物的一相代謝和二相代謝的混合功能氧化酶系統(tǒng),其中90%藥物主要是由細胞色素P450酶參與進行生物轉化。采用從肝臟或腸提取的微粒體,加入還原型輔酶Ⅱ(NADPH)再生系統(tǒng),在體外模擬生理環(huán)境下進行代謝反應,采用高效液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法等測定方法對原性藥及代謝產(chǎn)物進行測定,其中肝微粒體法常見。
   大鼠肝微粒體法進行藥物體外代謝研究具有制備方便容易、重現(xiàn)性好、酶混合體易保存和孵育條件易優(yōu)化、*的亞酶底物、抑制劑和靈敏有效等優(yōu)點。
 
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